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    • 腫瘤標志物ppt

    PPT摘要

    這是腫瘤標志物ppt下載,主要介紹了腫瘤標志物的定義;腫瘤標志物的分類;臨床常用腫瘤標志物;注意事項;腫瘤標志物的檢測方法;常用腫瘤標志物,歡迎點擊下載。

    腫瘤標志物
    梅河口市新華醫院
    文振豪
    腫瘤標志物的定義
    腫瘤標志物的分類
    臨床常用腫瘤標志物
    腫瘤標志物的定義
    腫瘤標志物(Tumor Marker,TM):主要是指癌細胞分泌或脫落到體液或組織中的物質,或是縮主對體內新生物反應而產生并進入到體液或組織中的物質。這些物質有的不存在于正常人體內只見于胚胎中,有的在腫瘤病人體內含量超過正常人體內含量。通過測定其存在或含量可輔助診斷腫瘤、分析病程、指導治療、監測復發或轉移、判斷預后,這類TM稱為體液TM。
    隨著分子生物學技術的發展,從分子水平發現基因結構或功能的改變以及具有一定生物學功能的基因產物的非正常表達均與腫瘤的發生、發展密切相關,所以測定癌基因、抑癌基因及其產物也屬TM之列。由于這些物質存在于細胞膜上或細胞內如激素受體、生長因子受體、白血病表型、分子基因等,故把這類物質稱為細胞TM
    按腫瘤標記物本身的性質分類
    胚胎抗原-AFP,CEA
    蛋白類標記物-Cyfra21-1,TPA,TPS,NMP22,β 2-MG
    糖類標記物-CA19-9,CA125,CA50,CA724,CA242,
                 CA15-3,SCC
    酶類標記物-LDH,NSE,PSA
    激素類標記物-ER,PR,HCG,ACTH,降鈣素
    基因類標記物-ras基因,P53,myc-基因
    其他腫瘤標記物
    理想的腫瘤標志物的標準
    特異性好,鑒別腫瘤和非腫瘤患者應100%準確
    有器官特異性,能對腫瘤定位
    敏感性高,能早期測出所有腫瘤患者
    血清中濃度與瘤體大小、臨床分期相關,可用以判斷預后
    半衰期短,能反映腫瘤的動態變化,監測治療效果、復發和轉移
    測定方法精密度、準確性高,操作簡便,試劑盒價廉
    腫瘤標志物的臨床應用
    正常人群中的篩查
     有癥狀者的輔助診斷
     癌癥的臨床階段的分期
     疾病進程的預后指標
     評估治療方案
     判斷癌癥是否復發
     治療應答的監測
    注意事項
    TM基本上不能對腫瘤定位,極少數TM如PSA,甲狀腺球白等具器官特異性,但不是腫瘤特異性。
    一般不適宜對無癥狀人群進行普查
    通常不能進行確診,因為TM無足夠的靈敏度,不能排除假陰性結果。但本周蛋白(多發性骨瘤)、 AFP(肝癌)、-HCG(絨毛膜癌)和降鈣素(C-細胞癌)等有助確診。
    大多數TM與疾病分期有關,且濃度與腫瘤大小通常存在關聯但并不能根據個體測得值來判斷腫瘤大小,也不能以TM 濃度精確指示各期腫瘤,因為各期腫瘤的TM濃度范圍極廣,且互相重疊。
    TM評價治療有效性方案 (Beastall, 1991)
    無效:TM濃度與治療前相比下降<50%
    改善:TM濃度與治療前相比下降>50%
    有效:TM濃度與治療前相比下降>90%
    顯效:TM濃度下降至臨界值以下
    影響腫瘤標志物濃度的因素
    1、腫瘤的大小和腫瘤細胞的數目;
    2、腫瘤細胞合成和分泌腫瘤標志物的速度;
    3、腫瘤組織的血液供應好壞;
    4、腫瘤細胞是否有壞死和壞死的程度;
    5、腫瘤細胞的分化程度和腫瘤的分期;
    6、腫瘤細胞是否表達和合成腫瘤標志物;
    7、腫瘤標志物在體內的降解和排泄速度。
    腫瘤標志物的檢測方法
    血清學水平的檢測——通過采集血液標本完成
    組織學水平的檢測——通過病理組織切片完成
    流式細胞術檢測——通過采集人體組織細胞完成
    PCR方法檢測——體外DNA擴增技術
    生物芯片檢測——基因芯片,蛋白芯片,組織芯片
    電鏡檢測
    主要腫瘤標志物經手術后半壽期
    腫瘤診斷
    1、臨床—病史、體癥
    2、輔助—物理檢查:
    X光、CT、核磁共振、B超、 紅外掃描
    病理   術前:活檢、穿刺、刮片、拉網
                術后:組織切片
         免疫學檢查:腫瘤標志物和代謝物測定
         分子生物學檢查: 核酸分析
    WHO提出的危險信號
    可觸及的硬結和硬變,如乳房,皮膚等。
    疣或黑痣發生明顯變化。
    持續性消化不良,便血,血尿。
    持續性嘶啞,痰中帶血,干咳及吞咽困難。
    月經期異常大出血,月經期外或絕經期后出血。
    鼻、耳分泌物帶血、頸部腫塊 、視覺障礙。
    不愈的傷口,原因不明的疼痛及體重減輕。
    常用腫瘤標志物
    甲胎蛋白(AFP)
    癌胚抗原(CEA)
    糖類抗原(CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4)
    ß2-微球蛋白( ß2-MG)
    鐵蛋白(Ft)
    細胞角質素片段抗原21-1(CYFRA21-1)
    神經元特異性烯醇化酶(NSE)
    鱗狀上皮癌相關抗原(SCC-Ag)
    前列腺特異抗原(PSA)
    前列腺酸性磷酸酶(PAP)
    核基質
    常用腫瘤篩查標志物
    男性腫瘤標志物五項:AFP、CEA、TPSA、
                                        CA19-9、CA-125
    女性腫瘤標志物五項:AFP、CEA、CA15-3
                                        CA19-9、CA-125
    腫瘤標志物篩查三項: AFP、CEA、CA-50
    甲胎蛋白(AFP)  參考值:<10.9ng/ml
    胎兒發育早期,由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白,胎兒出生后不久即逐漸消失。成人血清中含量甚微。
    在我國60~70%的肝癌病人存在AFP高于正常值。凡AFP>500μg/L持續1個月或AFP>200μg/L持續2個月,應高度懷疑肝癌,同時應有醫學影像學好的證據參與診斷
    低濃度(50~200μg/L)持續時間超過2個月的患者,應視為肝癌的高危人群
    當谷丙轉氨酶(ALT)正常,用AFP來診斷肝癌,可取性可達100%。
    若AFP及膽紅素同時明顯升高,病人存活期很短
    3.6~5.2%的膽管上皮癌、84%以上的肝母細胞癌和70%左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現AFP低濃度的異常升高。
    良性病變中的AFP升高,升高一般是散在的和暫時的。肝炎病人,10%升高,水平<50μg/L;肝硬化病人,30%升高,水平<500μg/L;
    在進行肝癌診斷時,應排除由妊娠、活動性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發性肝癌和少數消化道腫瘤等引起的AFP升高,通常由非原發性肝癌引起的AFP升高,一般都不會高于400μg/L
    AFP與HCG聯合檢測有助于生殖細胞腫瘤的分類和分期。出生前檢查羊水中的AFP也很重要,如顯著升高表明有神經導管未閉的可能。
    AFP缺點與評估
    對原發性肝癌的敏感性只有70%左右
    對轉移性肝癌的診斷效果就更差
    對AFP指標陰性,臨床可疑的患者應結合其他檢查資料或多項指標聯合檢測,如同時檢測γ-GT-Ⅱ、AFU、ALP等,以期優勢互補,減少漏診
    癌胚抗原(CEA)參考值:<5.0ng/ml
    是一種可溶性糖蛋白,胚胎期主要存在于胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟。胃腸道惡性腫瘤時可見血清CEA升高,在乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤中也可出現表達,并分泌于體液中。
    CEA在中晚期腫瘤中的陽性率
     胰腺癌                      88~91%
     肺癌                        76%
     結腸癌                      73%
     乳腺癌和卵巢癌              73%
     膀胱癌、宮頸癌和子宮內膜癌中也有升高
    術前CEA水平正常的患者手術治愈率高,術后不易復發
    若術前CEA已升高者,則大多數已有血管壁、淋巴系統和周圍神經的侵犯和轉移,預后較差
    術后若癌癥有轉移或復發者,在臨床癥狀出現前10周~13個月,CEA就有可能開始升高,CEA濃度變化隨病情進展而升高
    CEA具有較高的假陽性和假陰性,并不適合用于腫瘤的普查
    伴CEA升高的良性疾。何鼰熣、潰瘍性結腸炎、胰腺炎、結腸息肉
    CEA 的 優 勢
    CEA是結腸癌一個很好標記物,CEA與CA242聯合應用目前被認為是對結腸癌的最佳標記物的搭配。在整個直腸癌治療其間,CEA是一個有效的監視指標,是發現復發的理想指標,其敏感性高于X線和直腸鏡。
    癌抗原125       CA125 (cancer antigen)
    重要的卵巢癌相關抗原,是一種大分子多聚
       糖蛋白,存在于上皮性卵巢癌組織和病人的血清中,主要用于輔助診斷惡性漿液性卵巢癌、上皮性卵巢癌。
    卵巢癌相關抗原(CA125):參考值:<35U/ml
    在卵巢腫瘤上皮和Mullerian副腎管來源的一種糖蛋白,病理和正常組織中表達,其生物學功能不明。
    CA125在卵巢癌,尤其是上皮性卵巢癌、子宮內膜癌可出現升高,還可在肺癌、宮頸癌等腫瘤狀態時升高。
    血清CA125升高(或降低)2倍的患者中大于80%的病例為病情進展(或消退)
    CA125>35U/ml的病人中有95%在第二次手術時仍有腫瘤存在
    早期復發的監測:75%的患者在腫瘤復發前一年左右時間CA125的水平就已升高
    臨 床 意 義
    卵巢癌:病人陽性率為61.4%,手術和化療有效者CA125很快下降,復發時則上升
    其他惡性腫瘤:乳腺癌40%,胰腺癌50%,胃癌47%,肺癌41%,結直腸癌34%,其他婦科腫瘤43%
    妊娠
    CA-125和CEA聯合測定,計算兩者比值,可提高卵巢癌檢出的敏感性和特異性
    粘液性卵巢癌患者的陽性率則較低
    然而CA-125血清濃度輕微上升還可見于1%健康婦女,3~6%的良性卵巢疾患或非腫瘤患者,包括孕期起始3個月、行經期、子宮內膜異位、子宮纖維變性、子宮肌瘤、良性卵巢瘤、急性輸卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹炎和心包感染等。應注意排除
    乳腺癌相關抗原(CA15-3)參考值:<25U/ml
    CA15-3是乳腺癌的最重要的特異性標志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高。
    CA15-3動態測定有助于II期和III期乳腺癌病人治療后復發的早期發現;當CA15-3大于100U/ml時,可認為有轉移性病變。
    肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3也可升高,應予以鑒別,特別要排除部分妊娠引起的含量升高。
    胰腺胃腸癌相關抗原(CA19-9)參考值:<37U/ml
    CA19-9是胰腺癌,胃癌,結、直腸癌、膽囊癌的相關標志物,是對胰腺癌敏感性最高的標志物。
    胰腺癌患者85%-95%為陽性。當CA19-9小于1000U/ml時,有一定的手術意義,腫瘤切除后CA19-9濃度會下降,如再上升,則可表示復發。對胰腺癌轉移的診斷也有較高的陽性率,當血清CA19-9水平高于10000U/ml時,幾乎均存在外周轉移。
    胃癌、結直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌的陽性率也會很高。
    胃腸道和肝的多種良性和炎癥病變,如胰腺炎、輕微的膽汁郁積和黃疸,CA19-9濃度也可增高,但往往呈“一過性”,而且其濃度多低于120U/ml。
    癌抗原50(CA50)參考值:<25U/ml
    CA50廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結直腸、膀胱、子宮,它的腫瘤識別譜比CA19-9廣,因此它又是一種普遍的腫瘤標志相關抗原,而不是特指某個器官的腫瘤標志物。
    CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率,對胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居首位,占94.4%;其它依次為肝癌(88%)、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水(80%)等?捎糜谝认侔、膽囊癌等腫瘤的早期診斷,對肝癌、胃癌、結直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價值。
    值得指出的是CA50在80%AFP陰性的肝細胞癌中呈陽性結果,作為手術治療徹底與否的指標也有較大的正確性。另外,CA50對惡性胸水有很高的陽性檢出率,而良性胸水尚無陽性報道,故CA50的檢測對鑒別良、惡性胸水亦有較大的應用價值。
    胃癌相關抗原(CA72-4) 參考值:<6.9U/ml
    CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標志物之一,對胃癌具有較高的特異性,其敏感性可達2880%,若與CA19-9及CEA聯合檢測可以監測70%以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關性,一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高,對伴有轉移的胃癌病人,CA72-4的陽性率更遠遠高于非轉移者。CA72-4水平在術后可迅速下降至正常。在70%的復發病例中,CA72-4濃度首先升高。
    與其它標志物相比,CA72-4最主要的優勢是其對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性,在眾多的良性胃病患者中,其檢出率僅0.7%。
    CA72-4對其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。
    CA242
    血清中的CA242在非鱗狀組織中比鱗癌水平高
    在小細胞肺癌中的分布與疾病狀態相關,與療效有關
    對腺癌的檢出率CA242高于CEA,兩者聯合檢測會提高腫瘤檢測的敏感性
    參考值: <12U/ml
    臨床應用 診斷胰腺癌時,敏感性為70~80%,特異性為90%.可用于初診時篩選胰腺癌. 對非小細胞肺癌的敏感性和特異性分別為28.5%和95.6%.肺鱗癌患者血清CA242水平顯著低于非鱗癌患者(肺腺癌和大細胞肺癌),可用于肺癌的鑒別診斷 . CA242, CA50和CA19-9 三者的作用十分相近。 相關系數在0.81~0.95。 綜合比較起來,CA19-9的敏感性和特異性要更好一些,因而更為常用 。
    臨床意義:
    (1)胰腺癌、膽管癌CA242的陽性率高達88%-100%
    (2)肺腺癌陽性率76%
              直腸腺癌陽性率79%
              食管和乳腺癌陽性率為62%
              小細胞肺癌的陽性率為50%
               肺鱗癌的陽性率為9%
    (3)假陽性率較低,只有5%
    非小細胞肺癌相關抗原(CYFRA 21-1) 參考值:<3.3ng/ml
    CYFRA 21-1是非小細胞肺癌最有價值的血清腫瘤標志物,尤其對鱗狀細胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預后監測有重要意義。CYFRA 21-1也可用于監測浸潤性膀胱癌的病程,特別是對預計膀胱癌的復發具有較大價值。
    如果腫瘤治療效果好,CYFRA 21-1的水平會很快下降或恢復到正常水平,在疾病的發展過程中,CYFRA 21-1值的變化常常早于臨床癥狀和影像檢查。
    CYFRA 21-1與良性肺部疾。ǚ窝、結核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫)的鑒別特異性比較好。
    神經元特異性烯醇化酶(NSE) 參考值:<16.3ng/ml
    NSE被認為是監測小細胞肺癌的首選標志物,60-80%的小細胞肺癌患者NSE升高。在緩解期,8096%的患者NSE含量正常,如NSE升高,提示復發。小細胞肺癌患者首輪化療后24-72小時內,由于腫瘤細胞的分解,NSE呈一過性升高。因此,NSE是監測小細胞肺癌療效與病程的有效標志物,并能提供有價值的預后信息。
    神經元特異性烯醇化酶(NSE)
    NSE也可作為神經母細胞瘤的標志物,對該病的早期診斷具有較高的臨床應用價值。神經母細胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高,治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測定對于神經母細胞瘤的監測療效和預報復發均具有重要參考價值。
    作為精原細胞瘤的腫瘤標記,68.7%的轉移性精原細胞瘤患者在行睪丸切除術前血清NSE水平可見升高
    前列腺特異性抗原   PSA
    PSA對前列腺癌具有高度的特異性,PSA測定對包膜內癌的敏感性為70%、轉移癌為100%
    前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎時PSA也可輕度升高
    f-PSA和t-PSA的比例具有重要的診斷價值。血清中f-PSA/t-PSA比值為0.15可作為前列腺肥大和前列腺癌的鑒別臨界點,比值<0.15時前列腺癌的可能性較大。臨床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值來鑒別良、惡性前列腺腫瘤
    臨床分期和預后的判斷
    監測前列腺癌的復發
    國外文獻報道
    年齡                PSA含量
    40-49歲:           2.5ng/ml
    50-59歲:           3.5ng/ml
    60-69歲:           4.5ng/ml
    70 歲以上:         6.5ng/ml
    60歲以上正常人PSA水平升高速率為每年0.04ng/ml.
    總前列腺特異性抗原(TPSA) 參考值:<4.0ng/ml
    PSA是前列腺癌的特異性標志物,也是目前公認的唯一具有器官特異性腫瘤標志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病變(前列腺炎、良性增生或癌癥)。血清PSA是檢測和早期發現前列腺癌最重要的指標之一,血清TPSA定量的陽性臨界值為大于10μg/L,前列腺癌的診斷特異性達90%-97%。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的篩選與早期診斷,是第一個由美國癌癥協會推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標志物。
    TPSA測定還可用于監測前列腺癌患者或接受激素治療患者的病情及療效,90%前列腺癌術后患者的血清TPSA值可降至不能檢出的痕量水平,若術后血清TPSA值升高,提示有殘存腫瘤。放療后療效顯著者,50%以上患者在2個月內血清TPSA降至正常。
    游離前列腺特異性抗原(FPSA) 參考值:<0.934ng/ml
    單項的血清總PSA(TPSA)測定不能明確鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生,主要是因為在濃度220ng/ml范圍內,二組病人有交叉。而FPSA/TPSA不受此因素及年齡的影響,通過FPSA/TPSA比值達到鑒別前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明顯偏低,良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值顯著增高。FPSA/TPSA界限指定為0.15,低于該值高度懷疑前列腺癌,其診斷敏感性為90.9%,特異性為87.5%,準確性為88.6%,明顯優于TPSA單獨測定。
    FPSA檢測主要適用于未經治療、TPSA值為220ng/ml病人,當TPSA值低于2ng/ml或高于20ng/ml時,FPSA/TPSA比值并不能用于鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生。
    前列腺酸性磷酸酶(PAP)
    PAP用作前列腺癌的篩查工具。在其他一些惡性疾病時PAP也可以升高,如骨肉瘤、多發性骨髓瘤以及其他癌癥的骨轉移。在某些良性疾病中也有升高,如良性前列腺肥大(BPH)、骨質疏松癥、甲狀旁腺機能亢進等。
    在篩查和診斷早期腫瘤方面PAP不如PSA靈敏。臨床應用上PSA已經取代了PAP。
    鐵蛋白(SF) 男:30-400ng/ml  女:13-150ng/ml
      鐵蛋白升高可見于下列腫瘤:急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉移性腫瘤有診斷價值,76%的肝轉移病人鐵蛋白含量高于400μg/L,當肝癌時,AFP測定值較低的情況下,可用鐵蛋白測定值補充,以提高診斷率。在色素沉著、炎癥、肝炎時鐵蛋白也會升高。升高的原因可能是由于細胞壞死,紅細胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。
    β2-微球蛋(β2-MG) 參考值:0.67-1.31ug/ml
    β2-MG是惡性腫瘤的輔助標志物,也是一些腫瘤細胞上的腫瘤相關抗原。在惡性血液病或其它實質性癌瘤中,突變細胞合成和分泌β2-MG,可使病人血清中濃度顯著上升,在淋巴系統腫瘤如慢性淋巴細胞白血病、淋巴細胞肉瘤、多發性骨髓瘤等中尤為明顯,在肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及子宮頸癌等中也可見增高。由于在腫瘤早期,血清β2-MG可明顯高于正常值,故有助于鑒別良、惡性腫瘤。有報道發現惡性疾病時β2-MG在腹水中與血清中的比例明顯相關,若兩者比值大于1.3時,即考慮為癌腫的表現。
    血清β2-MG不但可以在腎功能衰竭、多種血液系統疾病及炎癥時升高,而且在多種疾病中均可增高,故應排除由于某些炎癥性疾病或腎小球濾過功能減低所致的血清β2-MG增高。腦脊液中β2-MG的檢測對腦膜白血病的診斷有特別的意義。
    甲狀腺球蛋白(Thyroglobulin Tg
    是甲狀腺濾泡上皮分泌的660 ku糖蛋白,每個Tg約有2個甲狀腺素(T4)和0.5個三碘甲腺原氨酸(T3)分子,儲存在濾泡腔中。溶酶體水解Tg表面T4、T3并使之釋放入血,同時少量的Tg也釋放入血,部分Tg經甲狀腺淋巴管分泌入血。血循環中的Tg被肝臟的巨噬細胞清除。
    刺激Tg的分泌因素包括促甲狀腺素(TSH)和胰島素樣生長因子-1(IGF-1);抑制因子是γ-干擾素、α-腫瘤壞死因子和維甲酸。Tg的分泌率為100 mg/(60 kg•d),其血漿半衰期為(29.6±2.8)h。
    血清Tg與甲狀腺分化癌
    甲狀腺分化癌手術前血清Tg值對診斷沒有意義,因為非甲狀腺癌的甲狀腺疾病病人血Tg也可以升高,而甲狀腺癌病人的血Tg也可以正常。甲狀腺分化癌手術前血Tg水平和腫瘤大小成正相關。
    甲狀腺分化癌病人行甲狀腺全切,血清Tg升高往往提示有剩余的腫瘤組織或者轉移灶。甲狀腺乳頭狀癌和濾泡癌經甲狀腺全切除后,血Tg應該<10μg/L,若>10μg/L則表示有轉移灶存在的可能,該診斷的敏感性為100%,特異性為80%以上。Tg測定陰性可以減少隨訪過程中不必要的全身131I掃描。
    鱗狀細胞癌抗原       SCC (squamous cell carcinoma    antigen)
    是從子宮頸鱗狀細胞癌組織中分離出來的一種糖蛋白,存在于鱗狀細胞癌的胞漿內,是一種較好的鱗癌腫瘤標志物。牛皮癬、腎功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人,其血清SCCAg也可出現非特異性升高。此外汗液的污染也可引起假陽性結果。
    鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)  參考值:<2ng/ml
    SCC主要應用于監測宮頸癌的進程及治療反應(敏感性70-85%)和耳、鼻、喉區腫瘤(敏感性60%)。
    17%的非小細胞肺癌、31%的鱗狀細胞肺癌可見SCC升高,特異性可達95%。
    臨 床 意 義
    早期腫瘤SCC 很少升高,不適用于腫瘤的普查
    SCC在小細胞肺癌中并不升高,而在肺鱗癌中常出現異常升高, SCC的檢測有助于鑒別小細胞肺癌和非小細胞肺癌
    SCC在血液中的半衰期僅為數十分鐘,根治性腫瘤切除后,術前異常升高可在術后72h內迅速降至正常水平。姑息性切除術后,SCC水平可暫時性下降,但多數仍高于正常
    連續動態檢測SCC水平可以作為一項監測肺及食管鱗癌療效,尤其是檢測手術療效的敏感指標
    SCC是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標志物,其中子宮頸癌陽性率較高。
    肺鱗癌39%~78%
    頭頸部癌34%~78%
    子宮頸癌45%~83%
    食道癌30%~39%
    人絨毛膜促性腺激素   HCG
    是由在妊娠期有胎盤滋養細胞分泌的糖蛋白。含145個氨基酸,分子量45kD,半衰期12~20小時。HCG由α和β兩個亞基組成,α亞基也是其它激素如卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)和促甲狀腺素(TSH)的組成部分,β亞基僅存在于HCG中。
    臨 床 意 義
    早孕診斷
    可以作為睪丸腫瘤和胎盤腫瘤即絨毛膜上皮癌或葡萄胎的標記物
    100%滋養體瘤和絨毛膜上皮細胞癌β-HCG異常升高,可達100萬IU/L
    非精原細胞性睪丸癌和精原細胞瘤β-HCG也有升高
    乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指腸潰瘍和一些炎癥中也可見有HCG升高
    此外,由于β-HCG無法穿過血腦屏障,所以一旦腦脊液中出現β-HCG,并且和血清中β-HCG的比例超過1:60,常預示著出現腦轉移
    核基質
    核基質(NM)是指間期細胞核經非離子去垢劑、高鹽抽提及核酸酶消化等處理,依次去除胞核脂質、可溶性組蛋白及染色質后的參與亞核結構。
    核基質對染色質的組成、DNA復制、轉錄及基因表達等具有重要調控作用。
    核基質蛋白(NMPs)具有組織細胞特異性及腫瘤相關性。
    前列腺癌、乳腺癌、結腸癌、頭頸部腫瘤、宮頸癌、骨肉瘤、肝細胞癌、腎癌、膀胱癌等腫瘤均有NMPs的變化。
    NMP22:
    系核基質蛋白(nuclear matrix protein)是膀胱癌的一種新的標志物,檢測尿NMP22可鑒別良惡性膀胱疾病。
    腫瘤相關物質(TSGF)
    TSGF腫瘤相關物質聯合檢測(原名惡性腫瘤特異性生長因子)是一種可以簡便快速地用于惡性腫瘤早期輔助診斷的新型的腫瘤標志物,對療效觀察、人群查體亦有很高的應用價值。國際公認的腫瘤標志 ,適用于普查篩選用以發現無任何癥狀的早期癌癥或早期復發癌癥患者,可用于人群健康防癌檢查或高危人群篩查,建議對自然人群特別是癌癥高發區人群每年進行一次TSGF檢測。TSGF是良、惡性腫瘤的鑒別指標,可在輔助診斷惡性腫瘤方面發揮作用。急性炎癥、膠原病等良性疾病會出現一過性的TSGF值升高,經治療或自然康復,TSGF值會隨之下降,而癌癥患者TSGF復查值呈現持續陽性,通過短期跟蹤檢測,即可排除假陽性干擾。
    正常參考值:正常人TSGF濃度范圍47±17U/ml; <64U/ml為陰性; ≥64U/ml而<71U/ml為可疑; ≥71U/ml為陽性。
    胰胚胎抗原(POA) 胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特異的新標志物,胰腺癌的POA的陽性率為95%,其血清含量大于20U/ml,當肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高,但陽性率較低。 n 正常參考值:0~7 U/ml
    胃泌素前體釋放肽(PROGRP) 胃泌素前體釋放肽是一種新的小細胞肺癌標志物。PROGRP是腦腸激素的一種,是小細胞肺癌增殖因子胃泌素釋放肽的前體。PROGRP作為小細胞肺癌標志物有以下特點:1. 針對小細胞肺癌的特異性非常高;2. 較早期的病例有較高的陽性率;3. 健康者與患者血中濃度差異很大,因而檢測的可靠性很高。
    組織多肽抗原(TPA)
    廣譜腫瘤標記物, TPA是鱗狀上皮細胞的標記物,在基底細胞中無表達,可反映腫瘤患者體內腫瘤細胞的增值及凋亡狀況 ,在消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌、宮頸癌、前列腺癌、胃癌、卵巢癌及膀胱癌中均可出現異常升高,其中肺癌的陽性率可達60%,胃腸道腫瘤的陽性率為54%。鑒別診斷膽管癌(TPA升高)和肝細胞癌(TPA不升高),和CEA以及糖蛋白類抗原結合判斷膀胱癌、乳腺癌、直腸癌、肺癌、卵巢癌有無轉移
    α-L-巖藻糖苷酶,(AFU)
    AFU對肝癌診斷的靈敏度和特異度分別為75%和91%,且與AFP的濃度無明顯的相關性,AFP陰性肝癌和小肝癌患者血清中AFU陽性率分別為76.1%和70.8%,其中在小肝癌中AFU的陽性率高于AFP的陽性率,轉移性肝癌和良性肝臟占位性病變AFU的假陽性率僅為17.6%
    腫瘤標志物的相關腫瘤
    腫瘤標志物 主診            所預示的腫瘤
    CEA              廣譜            結腸直腸癌,乳腺癌
    AFP              肝臟            睪丸癌,肝細胞癌
    CA125              卵巢            卵巢癌,胰腺癌,肺癌,乳腺癌
    CA19-9            消化道            胰腺癌,膽管癌,胃癌,腸癌
    CA72-4               胃            胃癌,卵巢癌
    CA15-3             乳腺            乳腺癌
    CA50              廣譜            胰腺癌,肝癌,卵巢癌,腸癌,胃癌,肺癌
    PSA            前列腺            前列腺癌
    HCG              子宮            胚胎細胞癌,滋養層腫瘤
    NSE              肺            小細胞肺癌,神經內分泌系統腫瘤
    SCC            鱗癌            鱗狀細胞癌(肺、食道、上鄂、宮頸、皮膚)
    CYFRA 21-1 肺            非小細胞肺癌
    腫瘤標志物的聯合應用
    腫瘤類型         腫瘤標志物(按檢測的順序排)
    肝                              AFP+CEA+鐵蛋白+CA242
    結、直腸、膽道         CEA+CA199+CA50+CA724+TPA
    胰                       CEA+CA199+CA242+CA50
    胃                              CEA+CA724+CA199+CA242+CA50+MG-Ag
    食道                      CEA+ SCC
    肺                       NSE+CYFRA 21-1 +CEA +CA50+CA199/SCC
    乳腺                      CA153 +CEA +CA125
    卵巢                       CA125 +β-HCG +AFP+CEA +CA724
    宮頸                      CEA+ CA724+SCC
    子宮                      CEA+ SCC+SF+β-HCG
    腎                              CEA+ β-MG
    前列腺                      FPSA/TPSA+PAP+CEA
    甲狀腺                     CEA+ CA199 +TBG +T3,T4,FT3,FT4,TSH
    鼻咽                     CEA+ SCC +EBV
    胃癌
    常用于診斷胃癌的標志物:CEA 、CA724、CA19-9、CA50、AFP、CA242、 ß2-MG、胃癌抗原、血清鐵蛋白(SF)、組織多肽抗原等。
    目前常用于診斷胃癌的標志物組合:
    胃癌三項: CEA 、CA724、CA19-9、
    胃癌五項: CEA 、CA724、CA19-9、 ß2-MG、SF
    多項TM的聯合檢測
    聯合檢測                           檢出胃癌的陽性率
    MG-Ag+CA72-4                86.5%
    CEA+CA19-9+CA72-4     70%-95%
    CEA+CA50                        56.7%-81.2%
    MG-Ag+CA19-9                70%
    CEA+CA19-9                     60%-64.4%
    CEA+CA24-2+CA50         83.8%
    CEA+CA19-9+CA50         68%-77.3%
    CA50+AFP+CEA+ ß2-MG  82.4%
    大腸癌
    常用的診斷結/直腸癌的TM:CEA   CA50  CA24-2  TPA  CA19-9  CA72-4 ß2-MG  SF等。
    推薦的標志物組合:
       1:CEA+CA24-2
       2:CEA+CA24-2+CA72-4+CA50+CA19-9
    單一TM的應用
         CEA          52.5%
         TPA           82%
         CA50         64%
         SF              60%
         CA19-9     58%
         ß2-MG        60%
          CA24-2       50%
    肝癌(HCC)
    肝細胞癌或原發性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一,肝癌惡性度大,死亡率高,提高5年生存率的關鍵是早發現、早治療。
    單一TM的應用:AFP的特異性和敏感性較高 ,可高達85%-90%
         CA50     50%              SF         77%
         CEA      62%-75%      ß2-MG      72%
    多項TM的聯合檢測
        AFP+AIF+AFU或AFP+AFU+GGT聯合測定可使肝癌的檢出高達96%以上,若結合影象學檢查即可明確診斷。OPN、CK19、HSP27可作轉移復發指標。
    肺癌
    肺癌是常見的惡性腫瘤,屬于最難治的實體瘤之一,發病率逐年上升,死亡率在各類惡性腫瘤中居首位。5年生存率僅為13%,其中近60%的患者不能手術,大部分腺癌對化療、放療不敏感。
    常用的與肺癌有關的TM
    SF  CEA  HCG  ACTH  CA125  NSE  CYFRA21-1   SCC  CA199 CA50 ß2-MG等
    單一TM的應用
    多項TM的聯合檢測
        無法確定病理類型時: CEA NSE CYFRA21-1 ACTH SF CA125 CA50
        SCLC:CEA ACTH NSE CA50
        NSCLC:CYFRA21-1  CEA SCC
        鱗癌:CYFRA21-1  SCC
        大細胞肺癌:CYFRA21-1  CA125
        肺腺癌:CYFRA21-1  CEA
        支氣管肺癌:ACTH  HCG
    卵巢癌
    卵巢癌是女性生殖系統腫瘤僅次于宮頸癌、宮體癌的第三位婦科腫瘤,居女性惡性腫瘤的第六位,死亡率居婦科惡性腫瘤的第一位。
    由于卵巢癌發病率逐年增高以及早、晚期預后差異顯著,在臨床上缺乏特異性的早期診斷方法,5年生存率僅15%-20%.
    單項檢測
    CA125      75%-82%
    CEA    25%-58%
    CA19-9  CA72-4 ß2-MG有一定的陽性率
    聯合檢測
      1、卵巢上皮性癌檢測:(術前、術后檢測)
      CA125+CEA+CA19-9+CA72-4
    CA125術后半衰期長應加強治療,卵巢癌治療后的一年中應每三月檢測一次,一年后一次/6月。
    2、如果是生殖腺內、胚胎性腫瘤首選AFP監測。
    3、如果是絨毛膜癌首選HCG監測
    4、MMP-2,MMP蛋白高表達,可作為卵巢癌具有轉移傾向的臨床參考指標
    乳腺癌
    乳腺癌術后的病情監測:
       CA15-3+CEA+Cyfra21-1
    乳腺癌的免疫組化檢查:
       ER、PR、P53、Her-2、CD44、E-cad、PGP、MDR、TOPO-2等
    鼻咽癌:篩查血清學EBV檢測,如果是鱗癌+檢測SCC、Cyfra21-1,腺癌+CEA
    食管癌:鱗癌SCC、Cyfra21-1+CEA、SOD、SF,外周血中CD44升高提示腫瘤復發或晚期病人。
    胰腺癌:CA19-9、CA24-2、CA50、CEA      胰腺癌相關抗原Sc6-Ag對其診斷預后有意義。
    宮頸癌:鱗癌HPV、SCC、 Cyfra21-1、SF
                     腺癌CEA、CA153、CA125、CA50 
      子宮內膜癌:ER、PR、CA125、CEA。
    前列腺癌:PSA是診斷PCA最敏感的TM,>10ug/L,陽性率達99%,fPSA/tPSA比值對PCA與BPH鑒別有重要意義,比值越小PCA可能性越大,PSA水平越高,病情越重,預后越差?梢月摵螩EA、AR檢測。
    睪丸癌:一般多為生殖細胞腫瘤(95%),一般常規檢測HCG與AFP.
    膀胱癌:檢測NMP22+PTA(膀胱腫瘤抗原)+Cyfra21-1
    甲狀腺癌:TG(甲狀球蛋白),如果是隨樣癌+NSE+CT(降鈣素)
    組織腫瘤標志物的檢查
    檢測細胞與組織內的腫瘤標志對于認識腫瘤的類型及形成治療的生物靶位均有幫助。組織腫瘤標志可粗略分為以下4類:(1)分化標志:激素受體,如:雌二醇受體(ER)、孕酮受體(PR)等。(2)增殖標志:細胞周期相關抗原(Ki67)、PCNA、生長因子及其受體,周期素(cyclin),周期素依賴的蛋白激酶(CDKs)及CDKs的抑制蛋白(CKIs)等。(3)轉移潛在性標志:蛋白酶-脲激酶-血纖維蛋白溶酶原激活劑與組織蛋白酶D,nm23基因產物--一種核苷酸二磷酸激酶,以及細胞粘附因子等。(4)癌基因及抗癌基因:癌基因如:myc、H-ras、erbB2等,抗癌基因如:p53、bcl-2、視網膜母細胞瘤克隆出的基因(Rb)及結腸癌抑癌基因(DCC)等 。
    免疫組化在病理學中的作用
    1、確定細胞類型
    2、辨認細胞產物
    3、了解分化程度
    4、鑒定病變性質
    5、發現微小轉移灶
    6、探討腫瘤起源或分化表型
    7、確定腫瘤分期
    8、指導治療和預后
    9、輔助疾病診斷和分類
    10、尋找感染病因
    預后標志物和治療預測標志物
    1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預后標記,全套5項:P-gP,GSTπ,TOPOⅡ, C-erbB-2  Ki-67。
    2、乳癌免疫組化耐藥預后標記,全套7項:P-gp,GSTπ,TOPOⅡ,Ki-67,ER,PR,C-erbB-2。
    惡性腫瘤預后與耐藥監測指標 P53、Bcl-2、PCNA、Ki67、P-gp、TOPOⅡα、GSTπ
    宮頸CIN病變分級檢測指標 P16、P53、Ki-67、CD68、Pro-EXC
    抗腫瘤藥物的廣泛應用,在國內外均給患者帶來嚴重的問題:治療的有效率不高、針對性不強、副反應較多、費用昂貴等.
    美國ASCO公布的多個臨床實驗已證實,通過檢測腫瘤患者腫瘤組織中的基因突變靶點、mRNA基因表達及SNP分型,為臨床提供靶向及個體化化療的依據,能顯著提高治療的有效率。
    腫瘤個體化治療包括靶向治療與個體化化療兩個部分。
    靶向治療通過 免疫組化、實時定量、基因測序、FISH等技術檢測腫瘤患者基因突變及拷貝信息,根據檢測結果使用對應的靶向生物藥物治療:單克隆抗體和小分子化合物等。
    K-ras基因突變檢測:用于結直腸癌、胃癌、頭頸部癌及肺癌的EGFR單抗,即愛必妥類靶向治療
    研究表明, EGFR單抗對k-ras基因野生型結直腸癌患者治療有效.
     k-ras基因編碼的K-ras蛋白為EGFR信號通路下游區的一種小分子G蛋白, k-ras基因發生突變后, 導致該信號通路異;罨, 從而對EGFR單抗治療無效. 目前西妥昔單抗已從晚期轉移性結直腸癌患者三線治療藥物躍升成為一線治療藥物.
     因此, 運用EGFR靶向藥物治療之前必須進行靶向治療療效預測指標檢測. 到目前為止, 多項臨床研究均認為k-ras基因突變可作為靶向治療的療效預測指標。
    可以應用免疫組化技術檢測癌組織中的K-ras蛋白,為臨床用藥給予指導。
    乳腺癌化療
    Her-2陽性  赫賽汀靶向治療
    阿霉素蒽環類藥物(TOPⅡ抑制劑)毒效性基因表達,對部分優效減毒的病人分層篩選;
    鉑類、紫杉類、5-Fu類相關基因實時定量表達,幫助選擇化療方案。
    HER2執行標準: 1.對有關“陽性”、“可疑”和“陰性”結果進行了定義。“陽性”定義為3+表達(IHC)。
        “可疑”定義為2+表達(IHC)。
        “陰性” 定義為0或1+表達(IHC)。
    與腫瘤預后相關的標記物
    Ki67:核陽性,與腫瘤增殖相關,細胞周期中除G0
          期細胞外,其余細胞均表達。腫瘤陽性細胞
          數越高,預后越差。
    P53: 核陽性,腫瘤抑制基因,突變型P53蛋白穩定
          表達,P53蛋白陽性表明腫瘤預后差。
    nm23:胞漿陽性,抗轉移基因,其表達降低與腫瘤
          的高轉移能力,復發相關。
    與腫瘤多藥耐藥相關的標記物
    Her-2:抗凋亡,參與調節P13K/AK途徑和MAPK激活途徑,胞膜,≥ ++,耐藥:環磷酰胺,三苯氧胺,氨甲喋呤
    ERCC1:過表達使停滯在G2/M期的損傷DNA迅速恢復胞核,≥++,耐藥:順氯氨鉑
    PRM1:DNA修復的限速酶,吉西他濱的結合位點
    胞漿,≥++,耐藥:吉西他濱/順鉑
    BRCA1:高表達使細胞修復能力增強
    胞漿/核,≥++,耐藥:順鉑
    ER、PR:正常乳腺上皮細胞內存在ER、PR。當細胞發生癌變時,ER和PR出現部分和全部缺失。如果細胞仍保留ER和(或)PR,則該乳腺癌細胞的生長和增殖仍然受內分泌的調控,稱為激素依賴性乳腺癌;如果ER和(或)PR缺失,則該乳腺癌細胞的生長和增殖不再受內分泌的調控,稱為非激素依賴性乳腺癌。
     C-erbB2癌基因:在正常乳腺組織中呈低表達,在乳腺癌組織中表達率可增高,其表達與乳腺癌分級、淋巴結轉移和臨床分期呈正相關,表達率越高,預后可能也就越差。
    P53基因:p53突變率高的乳腺癌細胞增殖活力強、分化差、惡性度高、侵襲性強和淋巴結轉移率高。p53過度表達提示對第三代芳香化酶抑制劑療效不佳。
    COX-2(cyclooxygenase-2):乳腺癌組織中存在COX-2的表達。COX-2可能是臨床評價病人預后、識別術后復發的高危險性病人很有實用價值的指標。
     PS2:在預測內分泌治療反應方面,PS2比ER測定可能更有用,PS2的表達是乳腺癌內分泌治療反應的最好指標。
     E-cadherin:E-cadherin是一類建立細胞間緊密連接、維持細胞極性、保持組織結構完整的鈣依賴性跨膜糖蛋白。E-cadherin主要介導同型細胞的粘附功能,E-cadherin表達下降或功能缺失使癌細胞與鄰近細胞間的黏附作用降低,導致腫瘤細胞的活動能力和范圍增加,從而增加癌細胞的轉移和浸潤能力,可作為乳腺癌的判斷預后指標。
    Cyclin D1:Cyclin D1的高表達可能在人乳腺癌的發生、發展中起重要作用。在乳腺癌中高表達的臨床意義是:Cyclin D1的表達與腫瘤大小、TNM分期及腋淋巴結轉移相關。
     EGFR :上皮生長因子受體(Epidermdl  grouth  factor  receptor,EGFR) EGFR和C-erdB-2一樣,同屬Ⅰ型生長因子受體家旅。是一種酪氨酸激酶受體,主要分布于細胞膜,在正常的情況下,EGFR是一種潛在的有絲分裂因子,當其與靶細胞受體結合時,就能夠刺激細胞增殖。腫瘤周圍的細胞受到腫瘤細胞分泌因子刺激開始表達EGFR,而EGFR的表達使“正常”的周圍細胞逐漸向惡性表型轉化。
    VEGF:血管內皮細胞生長因子(VEGF) 血管形成在腫瘤生長、浸潤、轉移中起關鍵作用,它受到一系列促進和抑制因子的調節,其中最重要的促進因子之一是腫瘤細胞在生長過程中分泌的VEGF,VEGF通過二硫鍵結合形成二聚體后才有活性,它的受體為酪氨酸蛋白激酶型膜受體,具有高度特異性。當VEGF與受體結合后,可以刺激血管內皮細胞增殖,促進血管形成,并增加血管通透性,這樣腫瘤細胞一方面可以獲得充分的營養而迅速增殖,另一方面也容易通過血管內皮細胞進入血流從而發生遠處轉移。VEGF主要由腫瘤細胞產生,小部分來自細胞間質,它是獨立預后指標,與年齡、絕經狀態無關,與ER、PR呈負相關,高表達者易轉移復發,預后不良,且內分泌治療和化療的效果差,建議對VEGF高表達者聯合應用抗血管生成治療,如利用VEGF單抗阻斷與受體結合,重組VEGF與VEGF競爭受體,將VEGF與小分子毒性物質結合,利用反義核酸技術抑制VEGF表達等等,VEGF單克隆抗體阿瓦斯汀、伊利替康。
         實驗表明,循環中的VEGF是預后指標,高表達者易發生轉移復發,且該指標可用于指導治療。
    免疫組化套餐
    泌尿與男性生殖系統腫瘤 1.前列腺癌:CK、P63、34&szlig;E12、PSA、P504S(9AMAC)、AR 2.前列腺增生/腺瘤:CK、P63、34BE12、P504S 3.腎癌:CK、EMA、Inhibin、Melan-A、CK7、Vimentin、PAX2、CD10 4.腎母細胞瘤:WT-1、CK、P53、Ki-67 5.膀胱尿路上皮癌:CK7、CK20、P53、Ki-67、P63 6.精原細胞瘤:CK、PLAP、CD117、LCA、OCT3/4
    淋巴造血系統腫瘤
    7.胸腺腫瘤:CK、CD3、CD5、CD20、TdT、EBV*
    8.霍奇金淋巴瘤:CD30、CD15、ALK-1、EMA、CD3、CD20、EBV*、  PAX-5 9.非霍奇金淋巴瘤:CD3、CD20、CD45RO、CD79α、TdT、CD43 10.間變大細胞淋巴瘤:CD30、CD15、ALK-1、EMA、CD3、CD20、EBV* 11.彌漫性大B細胞淋巴瘤:CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD43、CD30、Ki-67 12.小B細胞淋巴瘤:CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、CD79α、CyclinD1、TdT 13.T細胞淋巴瘤:CD3、CD20、CD43、CD45RO、CD79α、TdT、TiA-1、Perforin 14.套細胞淋巴瘤:CD3、CD5、CD20、CD79α、CyclinD1、TdT、Bcl-2、Ki-67 15.T/NK細胞淋巴瘤:CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD56、TiA-1、Perforin、粒酶B 16.淋巴上皮病變/癌:CK、EMA、S-100、Ki-67、P53、EBV*、P63、CD30、CD20 17.Burkitt淋巴瘤:CD3、CD20、CD79α、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki-67、EBV*、TdT 18濾泡性淋巴瘤:CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki67 19.脂膜炎樣T細胞淋巴瘤:CD2、CD3、CD7、CD20、CD43、Perforin、TiA-1、EBV*
    20.漿細胞瘤:CD3、CD20、CD38、CD138、CD79α、EMA、κ*、λ* 21.壞死性淋巴結炎:CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD43、CD68、Mac387、CD163 22.粘膜相關淋巴瘤:CK、CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、CD43、CD79a、CyclinD1 23.血管免疫母細胞性淋巴瘤:CD3、CD20、CD45RO、CD43、CD79α 24.組織細胞肉瘤:S100、CD10、CD21、CD35、CD68、Lysozyme、MPO、CD33、CD34、CD11c、CD14、CD45RO 25.朗格罕氏細胞增生癥/肉瘤:S100、CD1α、CD68、CD35、HMB45、CK、EMA、Ki67、CD45 26.指狀突樹突細胞肉瘤/腫瘤:S100、CD1α、CD68、CD21、CD35、CD3、CD20、CD30、CK、EMA、Ki67、CD45 27.濾泡樹突細胞肉瘤/腫瘤:CD21、CD35、S100、CD1α、CD68、CD3、CD23、EMA、VIM、MPO、CD34、CD79α、CK、HMB45 28.肥大細胞腫瘤:CD117、CD45、CD33、CD68、CD15、CD3、CD20
    消化系統腫瘤 29.胃癌:CK7、CK20、Villin、CEA、P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、AB/PAS** 30.腸癌:CK7、CK20、Villin、CEA、P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、AB/PAS** 31.肝細胞癌:AFP、CD34、CEA、CK8/18、CK19、Ki-67、P53、HbsAg、Hepatocyte 32.肝膽管細胞癌:CK7、CK20、Villin、AFP、CD34、CEA、CK8/18、CK19、Ki-67、Hepatocyte、HbsAg 33.食道癌:P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、P63 34.胰腺癌:CEA、P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、Villin、CK7、CK20、 35.胰島細胞瘤:CD56、Syn、CgA、Ki-67、Insulin、CK8/18、CK19 39.肝炎病毒:HbsAg、HbcAg、HCV
    涎腺腫瘤 37.涎腺粘液性囊腺癌:CK、P63、SMA、Vimentin、Myosin-heavy chain 38.上皮肌上皮癌:CK、P63、SMA、Vimentin、S-100、Myosin-heavy chain 39.導管腺癌:CK、P63、SMA、AR、HER2、Myosin-heavy chain 40.多形性腺瘤:CK、P63、SMA、S-100、GFAP、Myosin-heavy chain
    神經內分泌腫瘤 41.神經內分泌癌:CD56、CD57、Syn、CgA、CK、CK8/18 42.肺神經內分泌癌:CD56、CD57、Syn、CgA、CK、CK8/18、CD99、TTF-1、P63、Sp-B 43.甲狀腺乳頭狀癌:Tg、TTF-1、CK19、HMBE-1、Gelactin-3、Ki-67、TPO 44.甲狀腺髓樣癌:Tg、CT、CD56、CD57、Syn、CgA、CEA 45.腎上腺皮質癌:CK、CEA、Inhibin、Melan-A、CD10、CgA、Syn、S100 46.腎上腺嗜鉻細胞瘤:Syn、CgA、S-100、CK、EMA、Inhibin、Melan-A、 47.腎上腺外副神經節瘤:Syn、CgA、S-100、CK、EMA、Inhibin、Melan-A、GFAP 48.Merkel細胞癌:CK7、CK20、Syn、CgA、CK、CD99
    軟組織腫瘤 49.促纖維增生性小圓細胞腫瘤:CK、EMA、CD99、S-100、Des、Syn、CgA、 50.尤文/PNET/視/嗅/髓母細胞瘤:CD99、S-100、Syn、CgA、CD56、CD57、GFAP、Vimentin 51.上皮樣血管平滑肌脂肪瘤:HMB45、S-100、Melan-A、CD34、CK、SMA、Vimentin 52.上皮樣血管瘤:CK、CD34、CD31、CD68、EMA 53.孤立性纖維性腫瘤:CD34、Bcl-2、CD99、S-100、CK、Vimentin、SMA 54.間皮瘤:CK5/6、HMBE-1、Calretinin、TTF-1、D2-40、CK、WT1 55.橫紋。ㄈ猓┝觯篗yoD1、Myogenin、Desmin、SMA、CK、S100、CD99 56.滑膜肉瘤:EMA、CK、CD34、CD99、CD68、S-100、Bcl-2、Vimentin 57.皮隆突/惡纖組:CD34、CD68、S-100、SMA、Vimentin 58.血管球瘤:EMA、CK、CD34、SMA、S-100 59.血管周肌細胞瘤:EMA、CK、CD34、SMA、S-100、Desmin 60.梭形/多形性脂肪:CD34、SMA、S-100、HMB45、CK、CD31、CD68 61.脊索/副脊索瘤:SMA、S-100、EMA、CK、GFAP、CD68 62.腱鞘巨細胞瘤:SMA、MSA、Desmin、CK、Vimentin 63.平滑。ㄈ猓┝觯篠MA、MSA、Desmin、CK、S-100、CD34、Vimentin 64.軟骨母細胞瘤:CD99、S-100、CK、Vimentin 65.結節性筋膜炎:CK、SMA、MSA、DES、CD68、S100、Vimentin
    66.缺血性筋膜炎:VIM、SMA、CD68、DES、S100、CD34、Vimentin 67.肌纖維瘤/肌纖維瘤。篤IM、SMA、Actin、S100、EMA、CK、Vimentin 68.硬化性纖維母細胞瘤:VIM、SMA、CK、DES、EMA、S100、CD34 69.乳腺型肌纖維母細胞瘤:DES、CD34、EMA 70.鈣化性腱膜纖維瘤:VIM、SMA、MSA、CD99、S100 71.血管肌纖維母細胞瘤:DES、SMA、Actin、ER、PR、CD34、S100、CK、fast myosin 72.富于細胞性血管纖維瘤:VIM、CD34、DES、Actin、SMA、MSA 73.項型纖維瘤:VIM、CD34、CD99、DES、Actin 74.Gardner纖維瘤:VIM、CD34、SMA、MSA、DES、ER、PR 75.鈣化性纖維性腫瘤:Vim、VⅢ因子、XⅢa因子、Des、Actin、S100、CD31、CD34、CK 76.巨細胞血管纖維瘤:CD34、CD99、Bcl-2 77.韌帶樣型纖維瘤:Vim、SMA、Des、S100 78.脂肪纖維瘤。篊D34、Bcl-2、S100、Actin、EMA、CK、Des、CD99 79.炎癥性肌纖維母細胞性腫瘤:Vim、SMA、Des、CK、S100、ALK、CD117 80.低度惡性肌纖維母細胞瘤:Actin、Des、CD34、CD99、S100、CK 81.黏液炎癥性肌纖維母細胞瘤:Vim、CD34、CD68、SMA、CK、LCA、CD30、
    T and B轉移性腫瘤鑒別 82.轉移性肺/肝癌:CK7、CK20、Villin、CEA、TTF-1、CK、AFP、CD34、Hepatocyte 83.轉移性肺/胃腸癌:CK7、CK20、Villin、CEA、TTF-1、Sp-B、CDX-2 84. 轉移性肺/前列腺癌:CK7、CK20、Villin、TTF-1、CK、Sp-B、PSA、PSAP 85. 轉移性肺/甲狀腺癌:CK7、CK20、Villin、TTF-1、CK、Sp-B、TG 86. 轉移性腺/鱗癌:CKAE1、CKAE3、CK8/18、CK5/6、EMA、CD15、P63 87. 轉移性肺/鼻咽癌:CK7、CK20、Villin、TTF-1、CK、Sp-B、EMA、EBV* 88.食道低分化癌/神經內分泌癌:Syn、P63、CgA、CD56、CD99、CKAE3、CK5/6 89.轉移性卵巢粘液/漿液性癌:CK7、CK20、Villin、CEA、TTF-1、CA125、CDX-2
    神經系統腫瘤 90.垂體瘤:TSH、FSH、GH、LH、ACTH、PrL、P53 91.膠質瘤:GFAP、MBP、Vim、EMA、S-100 92.少突膠質細胞瘤:Pax-5、GFAP、MBP、Vim、EMA、S-100、CD57 93.膠質肉瘤:GFAP、CD68、Vim、S-100、Ki-67 94.節細胞膠質瘤:Syn、CgA、GFAP、S-100、CD68、Vim、Ki-67 95.神經束膜瘤:S-100、EMA、GFAP、CK、Vim 96.惡性外周神經鞘瘤:S-100、CK、HMB45、Desmin、SMA、MyoD1、CD57、MBP 97.腦膜瘤:GFAP、EMA、Vim、S-100 98.神經纖維/神經鞘瘤:GFAP、EMA、Vim、S-100、CK 99.中樞神經細胞瘤:GFAP、S-100、Syn、CD57、MBP、EMA、CgA、Calretinin 100.室管膜瘤:EMA、CK、S-100、GFAP、Syn、CD57、MBP、 101.脈絡叢乳頭狀瘤:GFAP、CK、S-100、Syn、EMA、Ki-67、CgA 102.顱咽管瘤:CKAE1、EMA、GFAP、CKAE3、Ki-67 103.顱內血管母細胞瘤:CD34、CD31、EGFR、CK、EMA、VEGF
    乳腺及女性生殖器官 104.浸潤性乳腺癌:P53、Bcl-2、ER、PR、HER2、E-Cadherin、Ki-67、CK7、GCDFP-15 105.浸潤性篩狀癌/腺樣囊性癌:ER、PR、HER2、P63、Laminin 106.實性神經內分泌癌:ER、PR、HER2、GCDFP-15、CK7、CK20、CgA、Syn 107.子宮內膜樣腫瘤/宮頸腺癌:Vim、CK、ER、PR、Inhibin、P16、CEA 108.子宮內膜間質腫瘤:Vim、CD10、SMA、Inhibin 109.移行細胞癌:CA125、CK7、CK20、P63 110.顆粒細胞瘤:CD99、Inhibin、Vim、S100、SMA、CK、CK7、EMA 111.卵泡膜瘤-纖維瘤:Vim、Inhibin 112.硬化性的間質瘤:Vim、Des、SMA、Inhibin 113.Sertoli-間質細胞瘤:Vim、Inhibin、EMA、Ker、ER、PR 114.無性細胞瘤:Vim、CD117、PLAP、CK、Des、CEA、S100 115.卵黃囊瘤:AFP、CK、CD30、ER、PR 116.胚胎性癌:AFP、CD30、CK 117.非妊娠絨毛膜癌:CK、hPL、&szlig;-Hcg
    意義:標記物- -作用- -陽性部位- -臨床意義
    1)多藥耐藥基因蛋白(P-Gp)--藥泵作用--胞膜/胞漿--陽性率越高,對下列藥物耐藥性越強:阿霉素、柔 紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長春花堿、長春新堿、紫彬醇、泰素帝。
    2)谷光甘肽S轉移酶(GST π)--解毒作用--胞漿--陽性率越高,對下列藥物耐藥性越強:阿霉素、順鉑、氮芥、環磷酰胺、瘤可寧。
    3)拓撲異構酶Ⅱ(TOPOⅡ)--靶點作用--胞核--陽性率越高,對下列藥物越有效:蒽環類抗生素和鬼臼毒素類,如VP16、替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。陽性率高者對VP16尤其有效。
    4)雌激素受體(ER)--性激素作用--胞核--陽性率越高,腫瘤對內分泌治療越有效,預后越好。
    5)孕激素受體(PR) --性激素作用--胞核--陽性率越高,腫瘤對內分泌治療越有效,預后越好。
    6)C-erbB-2--癌基因產物--胞漿--陽性率越高,腫瘤惡性程度越高。ER、PR陽性而C-erbB-2也陽性者,用三苯氧胺治療效果不好。
    7)Ki-67--細胞增殖標志--胞核--陽性率越高,腫瘤增殖越快,惡性程度越高。Ki-67為細胞增值的一種標記,在細胞周期G1、S、G2、M期均有表達,G0期缺如,其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉移、預后密切相關。
    PCNA(增埴細胞核抗原)。
    其他臨床常用免疫組化指標的意義
    CEA 多數腺癌表達CEA
    Rb (retinoblastoma視網膜母細胞瘤) 基因是腫瘤抑制基因,調節細胞周期。
    P53在免疫組化中均為突變型,陽性率越高,預后約差。野生型半衰期很短
    Nm23是轉移抑制基因,其陽性表達和腫瘤轉移呈負相關。目前已被廣泛應用于乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測。幾乎所有的研究都表明,nm23蛋白高表達患者淋巴結轉移率相對較低,存活期相對較長。
    E-Ca,E鈣粘附蛋白,介導細胞間粘連作用的跨膜糖蛋白,其功能喪失引起細胞之間連接的破壞,主要用于腫瘤侵襲和轉移方面的研究。
    PS2(雌激素調節蛋白),其表達和ER表達有關,可作為內分泌治療和預后判斷的指標之一。
    CK18低分子量角蛋白,主要標記各種單層上皮包括腺上皮,而復層鱗狀上皮常陰性,主要用于腺癌診斷。
    CK19分布于單層上皮和間皮,常用于腺癌診斷,肝細胞不表達,而膽管為陽性反應。
    Hep par 1,肝細胞抗原,正常肝細胞和高分化肝細胞癌陽性,低分化肝細胞癌多弱陽性或陰性。
    CK20,用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。
    CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常陽性,結腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。
    TS胸苷合成酶,是5-FU重要作用靶點,如果其高表達,陽性反映++以上,提示腫瘤細胞對5FU耐藥。
    Syn 突觸素 神經組織標志
    S-100 神經組織標志,存在于神經組織,垂體、頸動脈體,腎上腺髓質、唾液腺、少數間葉組織,常用于神經鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。
    NSE 主要用于神經內分泌腫瘤診斷
    Chr,嗜鉻素,腎上腺髓質含量很高,鑒別腎上腺髓質和皮質,用于神經內分泌腫瘤診斷。
    CKH 高分子角蛋白,主要標記鱗狀細胞腫瘤
    CKL 低分之角蛋白,主要標記單層上皮、腺上皮
    EMA 上皮膜抗原,糖蛋白,廣泛分布各種上皮及其腫瘤
    Vim 波形蛋白,間葉組織標志
    P504 甲;o酶A消旋酶檢測診斷前列腺癌的敏感性為97%,特異性為100%。
    AMACR的優點在于它是癌癥特異性,只存在于癌癥組織。Rubin稱,AMACR亦可用作其他癌癥的診斷標志物。對各種癌癥細胞進行檢查后發現,結腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達AMACR,以結腸直腸癌和前列腺癌表達最高。
    CD117 胃腸間質瘤
    CD10 作為共同急性淋巴母細胞型白血病抗原,主要表達于未成熟淋巴細胞,在Burkitt淋巴癌,慢性髓性白血病等造血系統疾病的診斷中具有應用價值。近幾年來發現該抗原在造血系統外的某些腫瘤中有表達,如子宮內膜間質肉瘤、惡性黑色素瘤等?贵w在對腎細胞癌進行診斷和鑒別時有一定的參考價值。
    CD15是一種細胞粘附分子,因其對霍奇金淋巴瘤 (HD)中的R-S細胞具有良好的標記作用,被認為是HD的重要標志物。除HD的鑒別診斷外,對胃癌、結直腸癌、甲狀腺 癌、乳腺癌等腫瘤CD15的表 達研究發現,CD15表達隨癌細胞分化程度下降、淋巴結轉移和臨床分期增高而明顯增高。認為CDl5的表達是判斷腫瘤的發展、預測淋巴結轉移和預后的良好 指標。免疫電鏡觀察顯示,CD15抗原主要分布于大腸癌細胞漿的界膜、內質網、高爾基體及近細胞核膜處,CD15可能是通過對所結合的鋪基構型改變影響和 參與腫瘤的形成和轉移過程。
    SMA 平滑肌肌動蛋白,標記平滑肌
    CD56 為神經細胞黏附分子,主要分布于大多數神經外胚層來源細胞,常用于星型細胞瘤、神經母細胞瘤、神經內分泌腫瘤診斷,也是NK細胞瘤的重要標志,也標記小細胞肺癌
    Des結蛋白,廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細胞和肌上皮細胞,高分化高表達、低分化低表達。
    MSA 肌特異性肌動蛋白,廣泛分布于幾乎所有肌型細胞中
    CD68 存在于骨髓和各神經組織的巨噬細胞 用于粒細胞白血病、各種單核細胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細胞瘤診斷(首選)。
    CD34 表達于早期淋巴造血干細胞、祖細胞、內皮細胞、胚胎纖維母細胞和某些神經組織細胞,多用于標記血管內皮細胞,血管源性腫瘤的診斷,GIST 80-90%.CD31也標記血管內皮。
    CD44 是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子,分CD44s和CD44v兩大類。CD44s主要作為透明質酸受體,結合透明質酸后影響腫瘤的生長和轉移。而CD44v則主要表達于轉 移的腫瘤細胞。李道明等用免疫組化LSAB法檢測了42例食管鱗癌CD44v4/5的表達,結果發現,淋巴結轉移組的陽性表達率為76.19% (16/21),而非轉移組的陽性率為42.86%(9/12),兩組間有顯著性差異。癌巢周邊的癌細胞、肌間浸潤的癌細胞、有核分裂的癌細胞和癌栓中的 癌細胞及浸潤脈管壁的癌細胞均呈強陽性表達。張成武等檢測了20例正常胃粘膜上皮、43例異型增生和85例胃癌組織CD44v6的表達,結果正常胃粘膜無 表達,而異型增生和胃癌 組織陽性率分別為30.2%和74.1%,其表達強度與胃癌浸潤深度、淋巴結轉移、腫瘤生長方式、靜脈和淋巴管侵襲及遠 處 轉移密切相關。以上結果均表明,CD44v的高表達構成了腫瘤細胞的侵襲性與易轉移性。
    NESTIN神經干細胞中極為豐富
    Ost 成骨素,為骨化細胞分泌。
    AAT 抗胰蛋白酶 纖維組織細胞來源腫瘤 ACT抗糜蛋白酶
    GFAP 膠質纖維酸性蛋白 神經組織標志,多用于星形膠質瘤診斷
    Tg 甲狀腺球蛋白,甲狀腺癌TG陽性。
    CT 降鈣素 甲狀腺髓樣癌陽性。
    PH 甲狀旁腺素 甲狀旁腺腫瘤陽性
    N-myc表達增強的小細胞肺癌和神經母細胞瘤對化療缺乏反應并進展快速;
    bcl-2:耐藥機理為抗凋亡作用,高表達者對多數抗癌藥物/放射治療耐受。
    腫瘤相關抗原72 (TGA72) 多種惡性上皮性腫瘤表達TGA72,尤其是乳腺癌、卵巢癌和結腸癌。正常上皮細胞、肉瘤、淋巴造血系統腫瘤通常TGA72陰性。 TGA72抗體用于乳腺癌的研究較多,其高表達通常與腫瘤體積大、淋巴結轉移瘤細胞分化差及高增殖活性有關。
    腫瘤相關抗原(GA733) 編碼上皮糖蛋白40,是一種上皮細胞黏附分子(EP-CAM),對上皮細胞的生長與分化起著重要作用。多種腫瘤可有GA733表達,尤其是乳腺癌、結腸癌及肺癌等。Kubuschok等采用GA733對非小細胞肺癌手術切除淋巴結中隱匿性微轉移灶進行檢測,發現隱匿灶的檢出是判斷總生存率的獨立預后因子。結腸癌GA733表達形式與腫瘤預后有關,細胞膜及細胞漿的表達預后較基膜側的表達為差。
    TTF-1 甲狀腺轉錄因子-1,TTF-1表達于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細胞中。在肺腫瘤研究中發現,大多數肺的小細胞癌、原發性和轉移性肺腺癌、少部分大細胞未分化肺癌、大多數非典型神經內分泌腫瘤免疫組化結果顯示TTF-1陽性,而肺鱗癌及絕大多數典型類癌TTF-1陰性。在甲狀腺乳頭狀腺癌中TTF-1亦陽性,而TTF在其它組織表達陰性。據此認為TTF-1可用來鑒別肺腺癌與鱗癌,并有助于與肺轉移性腺癌的鑒別。     TTF-1在甲狀腺及其腫瘤中的表達     TTF-1主要表達在甲狀腺濾泡細胞中和甲狀旁腺的主細胞中,     TTF-1為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調節的基礎物質,可促進甲狀腺過氧化物酶、碘/鈉的轉運, 
         TTF-1與血清TSH的活性有關,活性的TSH-R 可增強TTF-1的表達。 TTF-1在良惡性甲狀腺組織中表達不同,正常甲狀腺和良性腺瘤表達多,甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達少,未分化癌中不表達,TTF-1在惡性甲狀腺病變中的表達強度隨年齡增加而增強,而且病變存瘤期長,復發機率高。 TTF-1在肺癌中的表達 75%的肺非小細胞癌(NSCLCs)陽性表達,腺癌(ACs)明顯高于鱗癌(SCC),90%以上的原發性小細胞肺癌(SCLC)表達陽性,TTF-1在非小細胞肺癌(NSCLCs)陽性表達強度與病人的預后成呈負相關,可作為一項獨立的預后指標, 肺的典型性類癌(TCS)均為陰性,表明小細胞肺癌和非小細胞肺癌可能有一個不同于TCS的共同起源的理論。
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